Омоложение межклеточного вещества для борьбы со старением
Наша миссия — разработка средств, препятствующих деградации межклеточного матрикса с возрастом. Создание малых молекул, замедляющих формирование перекрестных сшивок, позволит снизить риск диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера и замедлить старение всего организма. Boston Matrix — некоммерческий проект, с прозрачным процессом разработки и открытыми результатами исследований.
С возрастом в них накапливаются случайные повреждения: белки образуют между собой химические связи, называемые перекрестными сшивками. Это уменьшает эластичность матрикса, способствуя воспалению и дегенерации тканей. Цель нашего проекта — разработать лекарство, разрушающее эти повреждения и препятствующее их формированию.
Матрикс и старение
Межклеточный матрикс заполняет пространство между клетками и служит внутренней сетью, которая связывает весь организм. Он составляет более 30% массы тела взрослого человека.
Большая часть белков матрикса (коллагены и эластины) формируется в детстве и в дальнейшем практически не обновляется до конца жизни.
Сахар из крови взаимодействует с белками матрикса и образует соединения, называемые конечными продуктами гликирования (КПГ).

Конечные продукты гликирования могут впоследствии реагировать с другими белками, образуя трудно разрушимые перекрестные сшивки. Такие сшивки играют роль молекулярных «наручников», связывающих соседние молекулы белков и не позволяющих им двигаться независимо. В результате матрикс теряет эластичность и становится более жёстким.

Например, в коже такие изменения проявляются в виде морщин и потери упругости. Повышение жёсткости матрикса связывают с развитием ряда возрастных заболеваний: утолщением и усилением жёсткости стенок сосудов, изменениями в тканях сердца, онкологическими и нейродегенеративными заболеваниями.
Причины старения матрикса
Клеточный сенесценс (дряхлость)
Хроническое воспаление
Снижение способности клеток к самообновлению
Нарушение ниш стволовых клеток
Старение
Снижение
эластичности тканей
Нейродегенерация
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Динамика старения матрикса
Нарушения структуры коллагена связаны с увеличением количества сшивок. Это приводит к ухудшению доступности коллагенов для ферментов, занимающихся обновлением матрикса. В результате регенерация матрикса становится невозможной.
Типы перекрестных сшивок
Здесь представлены самые опасные и часто встречающиеся конечные продукты гликирования (КПГ): их свойства, болезни с которыми они ассоциированы, и предшественники, доступные для терапии.
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Глюкозепан (Glucosepane)
Деградация продуктов Амадори или метилглиоксаль + остаток лизина и аргинина
Не флуоресцирует, образует сшивки
Продукт Амадори или метилглиоксаль
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Кросслин (Crossline)
Деградация продуктов Амадори + два остатка лизина
Флуоресцирует (λexc=379, λem=463), образует сшивки
Продукты Амадори
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Карбоксиметиллизин (Nε-Carboxymethyllysine (CML))
3-дезоксиглюкозон или глиоксаль + остаток лизина
Не флуоресцирует, не образует сшивки
Глиоксаль, гликоальдегид, 3-дезоксиглюкозон
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
MOLD
Да (за счёт роли оксидативных процессов в образовании метилглиоксаля).
Метилглиоксаль + 2 остатка лизина.
Не флуоресцирует (подробнее), образует сшивки
Метилглиоксаль
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Пентозидин (Pentosidine)
Деградация продуктов Амадори + остаток лизина и аргинина.
Флуоресцирует (λexc=335, λem=385), образует сшивки
Продукты Амадори
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Карбоксиэтиллизин (Nε-Carboxyethyllysine (CEL))
Метилглиоксаль + остаток лизина.
Не флуоресцирует, не образует сшивки
Метилглиоксаль
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Весперлизин (Vesperlysine A, B)
Деградация продуктов Амадори + два остатка лизина.
Флуоресцируют (λexc=366, λem=442), образует сшивки
Глиоксаль, гликоальдегид, 3-дезоксиглюкозон, продукты Амадори
Ассоциации с болезнями
Boston matrix — открытый проект по борьбе со старением матрикса. Коллаборация с международным экспертным сообществом необходима для достижения максимально быстрого результата. Если вы разделяете нашу философию, мы приглашаем к сотрудничеству научные группы и других специалистов всего мира.
Сегодня BM проводит собственные исследования и разработку двух подходов: по разрушению сшивок белков матрикса и предотвращению их негативных эффектов. Для чего ведётся разработка биоинформатической платформы скрининга молекул-«расшивателей» промежуточных и конечных продуктов гликирования (КПГ), с последующей валидацией на клеточных культурах и модельных животных. Параллельно мы работаем над скринингом и созданием молекул-блокаторов RAGE-рецептора, через который КПГ вызывают воспаление и дегенерацию тканей.
Результаты этих двух направлений работы лягут в основу разработки средства с двойным протективным действием: церебро-ангиопротективным и нейрометаболическим.
О проекте
Наши решения
Динамика прогресса разработки наших продуктов по защите и омоложению межклеточного матрикса.
клинические испытания
in silico
анализ веществ-кандидатов
in vivo
доклиника
Anti AGEs
Подробнее →
RAGE-inhibitors
in vitro
синтез
проверка модели
скрининг
Anti AGEs: разрушение сшивок
Тестирование молекул на клеточных культурах на гликированном коллагеновом матриксе
Биоинформатический скрининг молекул-кандидатов
In silico моделирование образования сшивок и аддуктов
Тестирования на модельных животных
Клинические исследования
RAGE-inhibitors: блокируем рецепторы
Тестирование молекул на клеточных культурах в присутствии КПГ
Построение концепции КПГ-ориентированного дизайна блокаторов
In silico моделирование взаимодействия КПГ и RAGE
Тестирования на модельных животных
Клинические исследования
Сотрудничество и микрогранты
Мы — открытый проект и призываем к научным коллаборациям. Нам интересно сотрудничество с учеными самых разных специализаций для совместной борьбы со старением матрикса. Мы также предоставляем микрогранты для проведения совместных исследований в области борьбы со старением матрикса. Если вы заинтересованы в развитии области, пишите нам.
Команда
Роман Литвинов
Главный исследователь
Кандидат медицинских наук
Марина Гашева
Исследователь
Никита Валуйский
Исследователь
Тимофей Глинин
CSO, Open Longevity
Кандидат биологических наук
Анастасия Егорова
CEO, Open Longevity
Константин Дрёмов
Директор по развитию бизнеса
Дора Батаева
Аналитик биотех-сектора, представитель в Торонто, Канада
Светлана Бозрова
Ведущий биолог
Кандидат биологических наук
Михаил Батин
Основатель проекта
Анастасия Шубина
Автор креативной концепции

Азур Джеймс

Переводчик
Контакты
15260 Ventura Blvd, STE 2230, Sherman Oaks, CA 91403. Open Longevity department