Омоложение межклеточного вещества для борьбы со старением
Наша миссия — разработка средств, препятствующих деградации межклеточного матрикса с возрастом. Создание малых молекул, замедляющих формирование перекрестных сшивок, позволит снизить риск диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера и замедлить старение всего организма. Boston Matrix — некоммерческий проект, с прозрачным процессом разработки и открытыми результатами исследований.
С возрастом в них накапливаются случайные повреждения: белки образуют между собой химические связи, называемые перекрестными сшивками. Это уменьшает эластичность матрикса, способствуя воспалению и дегенерации тканей. Цель нашего проекта — разработать лекарство, разрушающее эти повреждения и препятствующее их формированию.
Матрикс и старение
Межклеточный матрикс заполняет пространство между клетками и служит внутренней сетью, которая связывает весь организм. Он составляет более 30% массы тела взрослого человека.
Большая часть белков матрикса (коллагены и эластины) формируется в детстве и в дальнейшем практически не обновляется до конца жизни.
Сахар из крови взаимодействует с белками матрикса и образует соединения, называемые конечными продуктами гликирования (КПГ).

Конечные продукты гликирования могут впоследствии реагировать с другими белками, образуя трудно разрушимые перекрестные сшивки. Такие сшивки играют роль молекулярных «наручников», связывающих соседние молекулы белков и не позволяющих им двигаться независимо. В результате матрикс теряет эластичность и становится более жёстким.

Например, в коже такие изменения проявляются в виде морщин и потери упругости. Повышение жёсткости матрикса связывают с развитием ряда возрастных заболеваний: утолщением и усилением жёсткости стенок сосудов, изменениями в тканях сердца, онкологическими и нейродегенеративными заболеваниями.
Причины старения матрикса
Клеточный сенесценс (дряхлость)
Хроническое воспаление
Снижение способности клеток к самообновлению
Нарушение ниш стволовых клеток
Старение
Снижение
эластичности тканей
Нейродегенерация
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Динамика старения матрикса
Нарушения структуры коллагена связаны с увеличением количества сшивок. Это приводит к ухудшению доступности коллагенов для ферментов, занимающихся обновлением матрикса. В результате регенерация матрикса становится невозможной.
  • С возрастом, в матриксе накапливаются перекрестные сшивки. Показано на примере глюкозепана — наиболее частого КПГ у человека.
  • При старении наблюдается ухудшение способности ферментов расщеплять коллагены, что мешает его обновлению.
  • Динамика научных исследований
    В последние годы наблюдается существенный рост числа научных работ в области КПГ и старения. По данным научной базы Scopus.
Типы перекрестных сшивок
Здесь представлены самые опасные и часто встречающиеся конечные продукты гликирования (КПГ): их свойства, болезни с которыми они ассоциированы, и предшественники, доступные для терапии.
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Глюкозепан (Glucosepane)
Деградация продуктов Амадори или метилглиоксаль + остаток лизина и аргинина
Не флуоресцирует, образует сшивки
Продукт Амадори или метилглиоксаль
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Кросслин (Crossline)
Деградация продуктов Амадори + два остатка лизина
Флуоресцирует (λexc=379, λem=463), образует сшивки
Продукты Амадори
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Карбоксиметиллизин (Nε-Carboxymethyllysine (CML))
3-дезоксиглюкозон или глиоксаль + остаток лизина
Не флуоресцирует, не образует сшивки
Глиоксаль, гликоальдегид, 3-дезоксиглюкозон
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
MOLD
Да (за счёт роли оксидативных процессов в образовании метилглиоксаля).
Метилглиоксаль + 2 остатка лизина.
Не флуоресцирует (подробнее), образует сшивки
Метилглиоксаль
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Пентозидин (Pentosidine)
Деградация продуктов Амадори + остаток лизина и аргинина.
Флуоресцирует (λexc=335, λem=385), образует сшивки
Продукты Амадори
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Карбоксиэтиллизин (Nε-Carboxyethyllysine (CEL))
Метилглиоксаль + остаток лизина.
Не флуоресцирует, не образует сшивки
Метилглиоксаль
Ассоциации с болезнями
Формула
(нажмите на название, чтобы открыть статью)
Продукт - результат оксидативных процессов
Продукты, из которых образуется
Свойства
Предшественники, гипотетически доступные для фармакологического воздействия
Весперлизин (Vesperlysine A, B)
Деградация продуктов Амадори + два остатка лизина.
Флуоресцируют (λexc=366, λem=442), образует сшивки
Глиоксаль, гликоальдегид, 3-дезоксиглюкозон, продукты Амадори
Ассоциации с болезнями
Boston matrix — открытый проект по борьбе со старением матрикса. Коллаборация с международным экспертным сообществом необходима для достижения максимально быстрого результата. Если вы разделяете нашу философию, мы приглашаем к сотрудничеству научные группы и других специалистов всего мира.
Сегодня BM проводит собственные исследования и разработку двух подходов: по разрушению сшивок белков матрикса и предотвращению их негативных эффектов. Для чего ведётся разработка биоинформатической платформы скрининга молекул-«расшивателей» промежуточных и конечных продуктов гликирования (КПГ), с последующей валидацией на клеточных культурах и модельных животных. Параллельно мы работаем над скринингом и созданием молекул-блокаторов RAGE-рецептора, через который КПГ вызывают воспаление и дегенерацию тканей.
Результаты этих двух направлений работы лягут в основу разработки средства с двойным протективным действием: церебро-ангиопротективным и нейрометаболическим.
О проекте
Наши решения
Динамика прогресса разработки наших продуктов по защите и омоложению межклеточного матрикса.
клинические испытания
in silico
анализ веществ-кандидатов
in vivo
доклиника
Anti AGEs
Подробнее →
RAGE-inhibitors
in vitro
синтез
проверка модели
скрининг
Anti AGEs: разрушение сшивок
Тестирование молекул на клеточных культурах на гликированном коллагеновом матриксе
Биоинформатический скрининг молекул-кандидатов
In silico моделирование образования сшивок и аддуктов
Тестирования на модельных животных
Клинические исследования
RAGE-inhibitors: блокируем рецепторы
Тестирование молекул на клеточных культурах в присутствии КПГ
Построение концепции КПГ-ориентированного дизайна блокаторов
In silico моделирование взаимодействия КПГ и RAGE
Тестирования на модельных животных
Клинические исследования
Сотрудничество и микрогранты
Мы — открытый проект и призываем к научным коллаборациям. Нам интересно сотрудничество с учеными самых разных специализаций для совместной борьбы со старением матрикса. Мы также предоставляем микрогранты для проведения совместных исследований в области борьбы со старением матрикса. Если вы заинтересованы в развитии области, пишите нам.
Команда
  • Роман Литвинов
    Главный исследователь
    Кандидат медицинских наук
  • Марина Гашева
    Исследователь
  • Никита Валуйский
    Исследователь
  • Тимофей Глинин
    CSO, Open Longevity
    Кандидат биологических наук
  • Анастасия Егорова
    CEO, Open Longevity
  • Константин Дрёмов
    Директор по развитию бизнеса
  • Дора Батаева
    Аналитик биотех-сектора, представитель в Торонто, Канада
  • Светлана Бозрова
    Ведущий биолог
    Кандидат биологических наук
  • Михаил Батин
    Основатель проекта
  • Анастасия Шубина
    Автор креативной концепции
  • Азур Джеймс

    Переводчик
Контакты
15260 Ventura Blvd, STE 2230, Sherman Oaks, CA 91403. Open Longevity department